Маркеры чувствительности и резистентности к терапии

Наибольший практический интерес вызывают те молекулярные детерминанты, которые помогают оптимизировать выбор цитоста-тических и других лечебных препаратов (табл. 3).

Достаточно чёткая картина получена в отношении индивидуализации применения препаратов фторпиримидинового ряда. В частности, низкий внутриопухолевый уровень ключевого фермента инактивации 5-фторурацила — дигидропиримидин-дегидрогеназы (DPD, dihydropyrimidine dehydrogenase) — является благоприятным фактором для применения данного препарата. В то же время примерноу0,5% людей наблюдается наследственный дефект данного гена; у подобных индивидуумов назначение обычных терапевтических доз фтор-пиримидинов сопровождается тяжелейшими осложнениями.

Другой фермент, тимидилат-синтаза (TS, thymidylate synthase), является главной молекулярной мишенью 5-фторурацила. Представляется, что повышенное содержание TS может препятствовать «насыщению» терапевтической мишени и коррелируете низкой эффективностью лечения. Механизм внутриопухолевой конверсии

препарата Кселода в активный фторпиримидин связан с повышенной экспрессией в новообразованиях фермента тимидин-фосфори-лазы (TP, thymidine phosphorylase). Если уровень ТР низок, то назначение Кселоды представляется нецелесообразным, хотя подобные опухоли характеризуются лучшим ответом на «классические» фторпиримидины, в частности на 5-фторурацил. В настоящее время интенсивно апробируются другие маркеры химиочувствительности РТК, например ERCC1 (оксалиплатин), топоизомераза I (ири-нотекан) и т. д. [Adlard et al., 2002; Pasche et al., 2002].

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон