1 4.6. Микрофлора желудка.

I настоящему времени проведено большое число исследований, касающихся микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека и многих животных, в них, как правило, идентифицировались бактерии и уточнялся их метаболизм. Некоторыеп I полученных данных позволили понять причину широкого распространения в*1\КТ того или иного вида бактерий, их микроэкологию. И хотя изучалась при-• мущественно микрофлора толстой кишки, тем не менее в ряде работ рассматривалась микрофлора желудка. Наиболее полная информация по этим вопросам со-к’ржится в ряде последних монографий, посвященных этой важной проблеме(’00,201,202).

Что касается микрофлоры желудка, то она изучалась прежде всего при патоло-I ических состояниях. Этому способствовало возможное участие микрофлоры в патогенезе того или иного заболевания, например, при синдроме приводящей петли, а также и то обстоятельство, что традиционно желудок в норме считался стерильным. Однако открытие HP и ряда других микроорганизмов потребовало пересмотра этого положения.

Одной из функций желудка является его способность уменьшать микробную об-семененность содержимого перед поступлением его в тонкую кишку. Основным компонентом этой функции является секреция HCL, хотя различия в темпах кис-потообразования не объясняют различий в составе микрофлоры желудка различных видов животных и даже разных людей. В частности, у здорового человекакислотообразующая функция зависит от многих факторов, как мы писали выше.Упомянем лишь некоторые: пол, возраст, температура окружающей среды, характер питания. Все эти факторы могут в той или иной степени влиять на кисло-гообразование и, следовательно, на микрофлору желудка.

Бактерицидная активность желудочного сока была установлена довольно давно. Очень небольшое количество бактерий в желудке человека натощак и быстрое уменьшение их числа в желудочном содержимом после еды безусловно связано скислотностью желудочного сока (203). При взятии натощак желудочного сока упрактически здорового человека, как правило, невозможно обнаружить наличиекаких-либо микроорганизмов. Тем не менее, если пользоваться биопсийным материалом, то окажется, что у практически здорового человека в желудке нередковыявляется достаточно большое число видов бактерий, хотя и в небольшом количестве (табл. 1.2). Если сразу после пробного завтрака исследовать порцию желудочного сока, то в нем будет соджержаться около 10 микробных тел на миллилитр, они будут представлены, как правило, стрептококками, энтеробактериями,бактероидами и бифидобактериями, попавшими в желудок из ротовой полости ииз принятой пищи. По мере уменьшения значений pH в желудке число бактерийтакже постепенно снижается и только отдельные виды дают рост из пробы, взя-

той при pH желудочного сока равном 3. Исследования, проведенные на животных, показывают, что у них, очевидно, кислотность желудочного содержимого контролирует попадание бактерий в тонкую кишку в нужном количестве, у человека же кислотность, по-видимому, важна только для предупреждения зараженияпатогенными бактериями (204). Это подтверждают результаты экспериментовпо заражению добровольцев холерным вибрионом, которые показали, что предварительный прием бикарбоната натрия позволял достигать инфицирования значительно меньшим количеством микробных тел.

Известно, что в желудке животных и человека имеются участки не секретирую-щие кислоту. На таких участках нередко обнаруживают микроорганизмы, способные к адгезии на эпителий желудка, в частности лактобациллы (205), которые независимо от общего количества микробных тел в желудке всегда в нем присутствуют в определенном количестве. В целом, можно сказать, что в желудке существует два различных типа микрофлоры: «транзиторная»;, о которой говорилосьвыше, и «специфическая»;, то есть способная к адгезии на желудочный эпителий.Если первая изучалась на протяжении многих лет, то последнюю пристально стали изучать только в последние годы. Учитывая тесную связь специфической микрофлоры с патологией, целесообразно каждый микроорганизм рассмотреть отдельно.

HP, как показано большим числом исследований, обнаруживается в нормальном с морфологической точки зрения желудке у небольшого числа (до 5% ) практически здоровых лиц (206). Чем это обусловлено сказать трудно, длительные наблюдения за такой группой лиц еще не закончены, но вероятно такой феномен обусловлен не свойствами бактерии, а скорее особенностями строения эпителияжелудка или функционирования иммунной системы у этих лиц.

Вторая бактерия, которая нередко обнаруживается в желудке людей, условно называла «желудочный кампилобактерподобный организм-2» (GCLO-2), былаобнаружена вскоре после HP в 1985 году G. Kasper и соавт.(207). Основным отличием последней от HP было отсутствие у нее уреазной активности. При дальнейшем исследовании оказалось, что профиль жирных кислот в составе клеточнойстенки бактерии близок к роду Кампилобактерий, но существенно отличается оттакового HP (208). Сейчас эту бактерию расценивают как нитрат-негативный вариант Campylobacter jejuni. Тем не менее, она способна к адгезии на эпителий желудка, хотя по мнению большинства исследователей не является патогенной.

Наиболее интересными оказались данные, полученные в последние годы относительно новых спиралевидных микроорганизмов, которые были обнаружены у больных хроническим гастритом и условно названы Gastrospirillum hominis (209).Подобные бактерии различных видов были обнаружены в желудках собак и кошек (210), причем часть авторов относит их к патогенным, а часть к сапрофитиру-

I лблица 1.2.

Микробная флора желудка у здоровых лиц по (данным 203 и др.).

Род бактерий

логш бактерий на 1 грамм ткани желудка (наименьшее — наиболее значения)

Страна, в которой обнаружено наибольшее значение

1. Бактероиды

0,3-6,0

Индия

2. Лактобактерии

3. Фузобактерии

0-6,5

только в Индии

4. Вейлонслла

0,6-6,0

Индия

5. Энтеробактерии

0-4,5

только в Индии

6. Стрептококки

0,7-7,0

Индия

7. Стафилококки

0-3,2

Великобритания

8. Микрококки

1,3-2,6

Великобритания

9. Нейссерии

0-0,3

только в Швеции

ющим бактериям. У человека бактерия такого вида обнаруживалась при гастри-I е, когда анализ анамнестических данных и результатов обследования позволяли полагать, что гастрит, по-видимому, был связан с данным микроорганизмом(209,211). В другом случае бактерию обнаруживали так же при гастрите, но вме-с ге с HP, и каким возбудителем был вызван гастрит в данном случае было не ясно(212). Были продемонстрированы случаи, анализ которых свидетельствует о вероятном заражении людей от кошек (206), что, по-видимому, в будущем позволитотнести эту инфекцию к зоонозам. Исследователями выделен целый ряд подобных бактерий, но изучение их только начинается, а убедительных доказательствв пользу патогенности спиралевидных бактерий для человека пока не получено.Бели даже они и окажутся патогенными, то их вес в этиопатогенезе хроническихгастритов будет невелик, поскольку их распространенность составляет менее 1%от таковой у HP.

Таким образом, можно констатировать, что желудок человека отнюдь не является стерильным, даже если его слизистая оболочка имеет нормальную гистологическую структуру. Существуют бактерии, проходящие желудок транзитом, которые, очевидно, в обычных условиях не влияют существенно на функции ЖКТ и бактерии способные к адгезии как непатогенные, так и патогенные. Адгезияэтих бактерий несомненно предполагает наличие таких условий в определенныхучастках желудка, при которых возможна не только адгезия, но и размножениебактерий. Структура и функции слизисто бикарбонатного барьера слизистой оболочки желудка таковы, что самые различные бактерии, способные к адгезии, могут размножаться в нем, а также изменять его функционирование. Конечно, в та-

ком случае следует говорить о патологических процессах, но само существование

такой экосистемы на поверхности слизистой оболочки желудка должно признаваться, и ее необходимо исследовать.

Литература.

1. Руководство по клинической эндоскопии. Под ред. В.С. Савельева, В.М. Буянова, Г.И.Лукомского. — М.: Медицина, Москва, 1985.

2. Diseases of the Oesophagus, Stomach and duodenum. A guide to diagnosis. Eds. Misiewicz

J.J., Bartram C.I., Cotton P.B. et al. — Gower Medical Publishing. London,1986.

3. Demling L., Elster K., Koch H., Rosch W. Endoscopy and biopsy of the oesophagus,stomach and duodenum. — Saunders. Philadelphia, 1982.

4. Vaira D., Holton J., Osborn J. et al. Use of endoscopy in patients with dispepsia.-Brit. Med.

J.-1989.-v.299.-p.237.

5. Gastrointestinal endoscopy. Advances in Diagnosis and Therapy. Volumes 1-2. Ed. by P.R.Salmon. — Williams and Wilkins. Baltimore,1984.

6. Silverstein R. Atlas Gastrointestinal Endoscopy. — Churchill Livingstone. London,1987.

7. Dagrati A.E. Gastrointestinal endoscopy: technic and interpretation.-Igaku Shoin MedicalPablishers.-New-York, 1983.

8. Schiller K.F.R., Cockil R., Hunt R.H. Farbatlas der Gastrointestinalen Endoscopie.- Urbanand Schwarzenberg.- Munchen,1987.

9. Neutra M.R.,Padykula H.A. The gastrointestinal tract. In: Modem Concepts ofgastrointestinal Histology. Ed. by Weiss L. — Elsevier.-New-York,1984.-p.l-28.

10. Owen D.A. Normal histology of the stomach.- Amer. J.Surg. Pathol.- 1986.-v.l0.-p.48-61.

11. Lev R.A. A histological study of glycogen and mucin in developing human foetal epithelia.-Histochem. J.- 1968,- v.l.- p.152-158.

12. Posalaky Z., Posalaky I., McGineley R., Meyer R. The gastric mucosal barrier: Tight junction structure in gastritis and ulcer biopsies.-Virchows Archiv A Pathol. Anat.- 1989.- v.414.-p.217-222.

13. Kao Y-C.J.,Lichtenberger L.M. Localisation of phospholipid-rich zones in rat gastricmucosa: possible origin of a protective hydrophobic luminal lining.- J. Histochem.Cytochem.- 1987.-v.35.-p.l285-1298.

14. Goddard Ph. J., Kao Y-C.J., Lichtenberger L.M. Luminal surface hydrophobicity of caninegastric mucosa is depended on a surface mucous gel.-Gastroenterology.-1990.-v.98.-p.361-370.

15. Spychal R.T., Marrero J.M., Saverymutto S.H. Measurement of the surface hydrophobicityof human gastrointestinal mucosa.- Gastroenterology.-1989.-v.97.-p. 104-111.

16. Spychal R.T.,Goggin P..Marrero J. Surface hydrophobicy of gastric mucosa in peptiic ulcerdisease.- Gastroenterology.- 1990.-V.98.-p.1250-1254.

17. Shubich M.G., Mogilnaya G. Comparative histochemistry of carbohydrat containingbiopolymers in the stomach of vertebrates.-Zool. Jb. Anat.-1987.-v. 116.-p.387 398.

18. Могильная Г.М., Шубич М.Г. Проблема ульцерогенеза в свете эволюционно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка.- Успехи современной биологии.-1984,- т.98.- вып.2,- с.235-245.

19. Шубич М.Г.,Фишер А.А.,Лазарева Л.М. Особенности фундальных желез млекопитающих.- Арх.анат.гистол.эх?бриол.- 1984.- 4.- с.59-67.

и Malfertheiner P.,Baczako K.,Kuche Ph. et al. Are surface mucous cells in antral mucosa different from body mucosa?.- Rev. Esp. Enf. Digest.-1990.-v.78.-Suppl.1.-p.55-56.

I Fenoglio-Preiser C.M., Lantz P.E., Listrom M. et al. Gastrointestinal Pathology.-Raven Press.-New-York, 1989.

‘ Helander H.F., Leth R.,01be L. Stereological investigation on human gastric mucosa. 1: Normal oxyntic mucosa.- Anat. Rec.- 1986.-v.216.-p.373-380.

•I Yamada J., Andren A., Kitamura N., Yamashita T. Electron immunocytochemical colocalisation of prochimosin and pepsinogen in chief cell, mucous neck cells and transitional mucous neckiichief cells.-Acta anat.-1988.-v.l32.-p.246-252.

’ 1 Moreau H., Bernada A., Cargouri Y. et al.- Immunocytolocalization of human gastric lipase in chief cells of the fundic mucosa. Histochemistry.-1989,-v. 91.-p.a419-423.

’6. Coulton G.R.,Firth A. Cytochemical evidence for functional zonation of parietal cells within the gastric glands of mouse. — Histochem. J.-1983.-v.15.-p.1141-1150.

’ J. Vega F.V.,01aisson H.,Mardh S. Destribution of carbonic anhydrase in cells and membranes isolated from pig gasiric mucosa.-Acta Physiol. Scand.-1985.-v.l24.-p.573-579.

’8. Морозов И.А. Топографические способности ультраструктуры обкладочных клеток слизистой оболочки желудка.-Бюл.эксперимент.биол.мед.-1976.-11.-с. 1390-1394.

’9. Levine J.S., Nakane Р.К., Allen R.H. Immunocytochemical localization of human intrinsic factor: The non-stimulated stomach.-Gastroenterology.-1980.-v.79.-p.493-5Q2.

*0 Ibid. Human intrinsic factor secretion: immunocytochemical demonstration of mem-braneassociated vesicular transport in parietal cells.-J. Cell Biol.-1981.-v.90.-p.644-655.

4. Jiron C., Romano M., Michelangel P.A. A study of dynamic membrane phenomena during the gastric secretory cycle: fusion, retrieval and recycling of membranes.- J. Membr. Biol.-1984.- v.79.-p. 119-134.

<2. Аруин Л.И..Зверков И.В.,Виноградов В.А. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта.-Клин.мед.-1987.-6.-с.22-31.

11. Яглов В.В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы. -Арх.анат.гистол.эмбриол.-1989.-1.-с.14-20.

14. Райхлин Н.Т.,Кветной И.М. Диффузная эндокринная система. — М.:Медицина, 1991.

15. Polak J.M.,Bloom S.R. Neuropeptides and gut hormones. In: Progress in Endocrinology.Ed. by Imura H. et al.- 1988 — p.1221-1226.

16. Solcia E., Capella C., Fiocca R. et al. The gastroenteropancreatic endocrine system andrelated tumors.- Gastroenterol. Clin. N.Amer.-1989,-v.18.-p.671-693.

17. Rode J.,Dhillon A.P.,Papadaki L. et al. Neurosecretory cells of the lamina propria appendixand their possible relationship to carcinoids.-HistopathoIogy.-1982.-v.6.-p.69-79.

18. Stachura J..Krause W.J.,Ivey K.J. Ultrastructure of endocrine- like cells in lamina propriaof human gastric mucosa.- Gut. 1981.-v.22.-p.534-541.

19. D’Adda T.,Bordi C. Ultrastructure of a neuroendocrine complex of oxyntic mucosa of normal human stomach.-Cell Tissue Res.- 1988.-v.254.-p.465-467.

10. Bordi C., Ferrari C., D’Adda T. et al. Ultrastructural characterization of fundic cell hyperplasia associated with atrophic gastritis and hypergastrinemia.- Virchows Arch. Pathol.Anat.-1986.-v.409.-p.335-347.

41. Sjolund K.,Sanden G.,Hakanson R.,Sundler F. Endocrine cells in human intestine.-Gastroenterology.-1983.-v.85.-p. 1120-1130.

42. Simonsson M..Ericsson S.,Hakansson R. et al. Endocrine cells in the human oxyntic mucosa.A histochemical study.- Scand. J.Gastroenterol.-1988.-v.23.-p.l089-1099.

43. Успенский В.М. Функциональная морфология желудка.- Л.: Наука,1986.

44. Hakanson R.,Botcher G.,Sundler F.,Vallgren S. Activation and hyperplasia of gastrin andenterochromaffin-like cells in the stomach.-Digestion.-1986.-v.35.-Suppl.l.-p.23-41.

45. Lonroth H., Hakanson R., Lundell L., Sundler F. Histamin containing endocrine cells in thehuman stomach.- Gut.- 1990.- v.31.-p.383-388.

46. Green D.M..Bishop A.E.,Rindi G. et al. Enterochromaffin-like cell population in human fun-dic mucosa: quantative studies of their variations with age, sex and plasma gastrin levels.- J.Pathol.-l 989.-v. 175.-p.235-241.

47. Ferness J.B.,Padbury R.T.A.,Baimbridge K.G. et al. Calbindtn immunoreactivity is acharacteristic of ECL cells of the human stomach.-Histochemistry.-1989.-v.92.-p.449-451.

48. Forssman W.,Friess H.,Buchner M. Functional morphology of the stomach.-Nutrition.-1988.-v.4.-p.225-229.

49. Forssman W., Helmstaedier V., Feurle G. Relationship of enkephalin and endorphin immunoreactivity with D-cells and G-cells of the stomach.- Acta Hepatogastroentcrol.- 1977,-v.24.-p.488.

50. Ito S.,Takai K.,Shibata A. etal. Met-enkephalin-immunoreactive and gastrin-immunoreactivecells in human and canine pyloric antrum.-Gen. Comp. Endocrinol.-1979.-v.38.-p.238-245.

51. Holl V. Multiple endogenous opioid peptides.-Trends Neurosci.- 1983.-v.6.-p.24-26.

52. Sundler F., Bjartell A., Botcher G. et al. Localisation of enkephalins and endogenous opioidsin the digestive tract.- gastroenterol. Clin. Biol.-1987.-v. 11.-p.l4B-26B.

53. Cetin Y. Enterochromaffin (EC) cells of the mammalian gastro-entero-pancreatic (GEP) endocrine system: cellular source of pro-dinorphin-derived peptides.- Cell Tissue Res.-1988. -v .253 .-p. 173-179.

54. Getin Y. A novel endocrine cell type in the guinea-pig gastric mucosa: cellular source of pro-enkephalin-derived peptides. A histochemical, immunohistochemical, and electronmicroscopical characterisation.-Histochemistry.-1990.-V.94.-p.31-44.

55. Schepp W., Schneider J., Schusdziarra V., Classen M. Naturally occuping peptides modulateH -producing by isolated rat parietal cells.-Peptides.-1986.-v.7.-p.885-890.

56. Саркисов Д.С.,Аруин Л.И. Обновление структур организма. В Кн: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Под ред. Саркисова Д.С.-М.Медицина, 1987.-с.49-57.

57. Hattori T.,Fujita S. Tritiated thymidine autoradiographic study of cell migration and renewalin the pyloric mucosa of golden hamsters.-Cell Tissue Res.-1976.-v.l75.-p.49-57.

58. CastrupH.J.Magenschleimhautregeneration.-Extracta

Gastroenterol.- 1980.-Bd.9.-S. 183-192.

59. Lipkin M. Growth kinetics of normal and premalignant gastrointestinal epithelium.- In:Drewinko B., Humphrey R. Growth kinetics.-Baltimora.-1977.-p.569-589.

60. Kataoka K., Takeoka Y., Maesako J. Electron microscopic observation on immature chiefand parietal cells in the mouse gastric mucosa.-Arch. Histol. Jap.-1986.-v.49.-p.321-331.

61. Kubben F.,Bosman F. Proliferative activity of gastric and duodenal endocrine cells in the rat.-Histochemistry.-1989.-v. p.325-329.

62. Kataoka K., Takeoka Y., Hirano S. Electron microscopic observation of surface mucous cellsin the mouse gastric mucosa during physiological degeneration and extrusion.- Arch. Histol.Jap.-1985.-v.48.-p.327-339.

63. Tatsumi H.,Fujita H.,Tamura S. Electron-microscopic studies on the physiological cell lossin the gastric mucosa of the golden hamsters.-Cell Tissue Res.-1985.-v.239.-p.343-437.

I Morris G.P.,Harding R.K. Phagocytosis of cells in the gastric surface epithelium.-Cell Tissue Res.-1979.-v. 196.-p.25-30.

ns Хомерики С.Г.,Донадзе Г.Г. Морфология слизистой оболочки желудка при ожоговой болезни.-Арх.пат.-1989.-12.-с. 10-15.

|>6. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток при лучевом патоморфозе опухолей. Арх.патол.-1986.-3.-с.60-67.

п/. Kerr J.F.R.,Searle J.,Bishop C.J. Apoptosis: A distinctive model of cell death that plays on opposite role to mitosis in cell population kinetics.-Aust. Radiol.-1979.-v.23.-p.192-200.

i>8. Fujita S. Natural history of human gastric carcinoma in terms of their genesis and progression.-Asian. Med. J.-1983.-V.26.- p.787-805.

•>9. Аруин Л.И.,Смотрова И.А..Городинская B.C. и др. Апоптоз и регенерация слизистой оболочки желудка.-Бюл.экспер.биол.мед,- 1989.-10.-С.499-501.

/0. Thompson Е.М., Price J.E., Wright N.A. Kinetics of enteroendocrine cells with implications for their origin.-Gut. -1990.-V.31.-p.406-411.

M. Аруин Л.И..Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка.-Арх.анат.гистол.эмбриол.-1982.-4. -с.58-61.

12. Toner Р..Ferguson A. Intraepithelial cells in the human intestinal mucosa.-J. Ultrastruct. Res.-1971.-V.34.-p.329-344.

/3. Hashimoto Y.,Komuro T. Close relationships between the cells of the immune system and the epithelial cells in the rat small intestine.-Cell Tissue Res.-1988.-v.254.-p.41-47.

14. Trejdosewiez L.K.,Maliza G.,Badr-el-Din S. et al. T cell and mononuclear phagocyte populations of the human small and largeintestine.-Advanc.Exp. Med.

Biol.-1987.-v.216A.-p.465-473.

15. Maliza G., Trejdosewiez L.K., Wood G.M. et al. The microenviroment of coeliac disease: Tcell phenotypes and expression of blast antigen by small bowel lymphocytes.- Clin. Exp. Im-munol.-1985.-v.60.-p.434-446.

76. Selby W.S.,Janossy G.,Goldstein G.,Jewell D.P. Lymphocytes subpopulation in the humansmall intestine. The finding in normal mucosa.-Clin. Exp. Immunol.-1983.-v.52.-p.219-228.

77. Murray P.D.,Swain S.I.,Kagnoff M.E. Regulation of the lgM and IgA anti-dextran BI355S.-J. Immunol.-1985.-v. 135.-p.4015-4020.

78 Brandizaeg P.,Sillid L.M.,Thraue P.S. et al. Lymphoepithelial interactions in the mucosal immune system.-Gut.-1988.-v.29.- p.1116-1130.

79. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.:Медицина, 1985.

80. Sakai A. On the origin of the regeneration factor.- Surg. Gynecol.Obstetr.-1977.-v. 145.-p.889-894.

81. MacDonald T.T..Spencer J. Evidence that activated mucosal T cells play a role in thepathogenesis of enteropathy in human small intestine.-J. Exp.Med.-1988.-v.167.-p. 1341-1349.

82. Zeitz M. Welche Rolle spielen intestinale T-lymphocyten in der Pathogenese des Hyper-regeneratorische Schleimhautumbaus.- Z. Gastroenterol.-1988.-Bd.26.-S.767-768.

83. Stolte M.,Heilmann K.L. Neue Klassifikation und Gradierung der Gastritis.-Leber MagenDarm.-1989.-N5.-S.220-226.

84. Аруин Л.И..Шаталова О.Л. Иммуноморфология желудка.-Клин.мед,- 1981.-7.-c.8-14.

85. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет,- Л.:Медипина, 1978.

86. Петров Р.В. Иммунология.-М.:Медицина,1972.

210. Henry G.A., Long P.H., Burns J.L., Charbonneau D.L. Gastric spirillosis in beagles.-Am.J.Vet. Res.-1987.-v.48.-p.831-836.

211. Balado C.,Bortolome R.,Armengol J.M. et al. Gastrospirillum hominis in the gastricmucosa.- Rev. Esp. Enf. Digest.-1990,- v.78.-Suppl.l.-p.23-24.

212. Ierardi E.,Monno R.,Mongelli A. et al. Bacteria resembling Gastrospirillum hominis inHelicobacter pylori positive chronic gastritis: a case report.-Rev. Esp. Enf. Digest.-1990.-v.78.-Suppl.l.-p.l6.

Хронический гастрит, Л.И. Аруин, 1993