Молекулярная генетика НЛ

Природа молекулярных повреждений при НЛ во многом совпадает с таковой при других опухолевых процессах у человека и, главным образом, сводится к активации онкогенов и выключению функций генов опухолевой супрессии [Evans, Hancock, 2003]. Однако, в отличие от эпителиальных опухолей, характеризующихся выраженной геномной нестабильностью, геном НЛ относительно стабилен [DeVita et al., 2001]. Кроме того, при НЛ редко встречается микросателлитная нестабильность, вызываемая дефектами генов репарации ДНК.

Исторически выявление хромосомных нарушений при метафаз-ном анализе являлось основным методом идентификации и клонирования геномных изменений при НЛ. Хромосомные транслокации представляют собой главный механизм активации протоонкогенов. Транслокации широко представлены в большинстве НЛ. Все транслокации, которые клонированы к настоящему моменту, отличаются одной общей особенностью — присутствием онкогенов поблизости от одного из двух сайтов транслокации в хромосоме. При этом наблюдается тенденция к перемещению онкогена к регуляторным последовательностям хромосомы. Типичным следствием транслокации является нарушение экспрессии протоонкогена. Существует два исключения из этого правила, а именно t(2;5) при анапластической крупноклеточной лимфоме и t(l 1; 18) при MALT-лимфоме, где происходит слияние генов и образование химерных белковых молекул [Mitelman et al., 1997; Morris etal., 1994]

Нарис. 7, заимствованном из работы [Evans etal., 2003],суммированы данные о происхождении отдельных типов В- и Т-лимфом. Механизм развития лимфом зависит от стадии дифференцировки, на которой возникло молекулярно-генетическое повреждение, приведшее к злокачественной трансформации клеток.

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон