МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ У ЧЕЛОВЕКА

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее изученным типом карцином. Высокой интенсивности исследований новообразований этой локализации способствует целый ряд факторов. Во-первых, РМЖ — чрезвычайно частая онкологическая патология; в развитых странах он поражает как минимум каждую десятую женщину. Во-вторых, РМЖ характеризуется относительно высокой эффективностью ранней диагностики и, как следствие, относительно неплохим прогнозом. Этот факт позволяет реализовывать комплексный подход к исследованиям РМЖ, т. е. анализировать заболевание на разных стадиях и проводить долговременный мониторинг пациенток. В-третьих, функционирование молочной железы регулируется множеством эндокринных и метаболических процессов, что позволяет использовать в лечении не только цитостати чес-кие, но и более физиологичные лекарственные препараты [Семиглазов, 1987; Моисеенко и др., 1997].

Количество публикаций, посвящённых молекулярному патогенезу РМЖ, измеряется тысячами. Хотя отдельные, специальные аспекты подобных работ зачастую являются предметом оживлённых дискуссий, можно с уверенностью утверждать, что многие ключевые моменты возникновения РМЖ уже выглядят бесспорными.

Современные представления о патогенезе РМЖ схематично представлены на рис. 1.

Молекулярная онкология: клинические аспекты

ФАКТОРЫ РИСКА

Канцерогены окружающей среды

(?)

Ионизирующая

радиация

Нарушен»

гтеме поддержания

целостности генома (наследственные

Факторы?!

Зародышевые мутации (с высокой или сродней ленетрантностъю):

BRCA1

BRCA2

АТМ

Р53

СНЕК2

NBS1

Ниэкопенетрантные полиморфизмы в гвнах, ответственных за ДНК репарацию, апоптоз и контроль клеточного цикла (?)

Конститутивная хромосом ал ьная нестабильность

■►О*

Вирусы (???)

Повышенная эстрогенная нагрузка

(взаимодействие между наследственными

Раннее начало менструаций Поздняя менопауза

Отсутствие детей или их малочисленность Поздний возраст первых родов Непродолжительное грудное вскармливание Постменопаузальное ожирение Высокий рост Длительная заместительная гормональная терапии Гормональная контрацепция Повышенное потребление алкоголя Низкий уровень физической активности Воздействие внешних факторов, нарушающих эндокринные процессы (?)

Ниэкопенетрантные полиморфизмы в гвнах стероидного метаболизма (?)

Соматические генетические события

Генетическая нестабильность^

Повреждение специфических

Хромосомальная нестабильность

сигнальных каскадов

Нестабильность метилирования .

, Активация онкогенов (амплификация.

повышенная экспрессия)

Микросаталлитная нестабильность (?)

Инактивация супрессорных генов

Нуклеотидная нестабильность (?)

(потери аллелей, внутригенные

мутации, гилерметилированиа

Митохондриальная нестабильность (?)

промотора, пониженная экспрессия)

“THE HALLMARKS OF CANCER”

п

II ни

Настабилыюста

генома

ОДнпеж

Пі пи ||,|ПП пролиферации

ность к супрессорным факторам

апоптоаа

и,,

ный репликативный потенциал

ангиогенеза

метастазі іроаа ниа

окружающей

стромы

Ингибиторы ERB8 каскадов

Ингибиторы ER каскадов

Демвтклирую-щие агенты, восстанавливающие экспрессию антмонкогаиоа

Ингибиторы

8d2

Ингибиторы

таломераэы

Ингибиторы VEGF каскадов

Ингибиторы

СОХ2

Ингибиторы

ММР

Стандартная

цитотпксичаг

каятерагмя

Рис. 1. Молекулярный патогенез рака молочной железы.

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон