Молекулярный патогенез почечно-клеточных карцином

Отличительной чертой молекулярного портрета ПКК является возможность выделить главное генетическое событие в патогенезе той или иной формы данного заболевания.

Для светло-клеточных ПКК наиболее характерным событием представляется инактивация гена VHL (von Hippel—Lindau syndrome). Ген VHL является в определённой степени уникальным: он не имеет гомологов в геноме человека. Относительно недавно было установлено, что ген VHLучаствует в регуляции биохимической адаптации клетки к условиям гипоксии. В частности, белок VHL взаимодействует с альфа-субъединицами так называемых. Hypoxia-Inducible Factors (HIF1, HIF2), которые регулируют транскрипцию целого ряда генов, причастных к процессам обеспечения клетки кислородом. При инактивации VHL клетка запускает реакции адаптации к гипоксии даже в том случае, если оксигенация ткани сохраняется на нормальном уровне. В результате наблюдается аномальная продукция многих факторов роста, втом числе молекул, способствующих увеличенному ангиогенезу [Bodmer et al., 2002; Kaelin, 2004].

В папиллярных ПКК часто наблюдается мутационная активация тирозинкиназы МЕТ. МЕТ представляет собой мембранный рецептор; одним из известных лигандов МЕТ является фактор роста гепатоцитов. МЕТ участвует в запуске пролиферативных сигнальных каскадов [Bodmer et al., 2002].

Для почечно-клеточных карцином описаны устойчивые цитогенетические аномалии. Наиболее типичной является утрата короткого плеча хромосомы 3. Патогенетическое значение этого явления по крайней мере отчасти связано с инактивацией гена VHL, расположенного на хромосоме Зр25. Предполагается, что в патогенезе ПКК могут принимать участие и другие гены, расположенные в том же хромосомном локусе. Помимо делеции Зр, при ПКК наблюдаются некоторые другие хромосомные повреждения. Выявление подобных цитогенетических особенностей может иметь значение при дифференциальной диагностике гистологических разновидностей ПКК. Так, например, папиллярные ПКК характеризуются трисомией хромосом 7,16 и 17, а также утратой хромосомы Y; при хромофобных ПКК наиболее часто наблюдаются моносомии хромосом 1, 2, 6 и 10 [McCue, Gorstein, 2001; Bodmer et al., 2002; Pantuck et al., 2003].

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон