Определение чувствительности РЛ к препаратом платины

Использование производных платины является одним из наиболее распространённых подходов к лекарственной терапии РЛ. К сожалению, применение препаратов данной группы далеко не всегда сопровождается лечебным эффектом, при этом пациенты зачастую страдают от достаточно ощутимых побочных последствий проводи мого лечения.

В течение последних 10 лет предпринимаются активные попытки индивидуализации цитотоксической терапии опухолей. Подобная стратегия предусматривает выявление молекулярных характеристик опухоли, ассоциированных с чувствительностью или резистентностью к тому или иному химиопрепарату.

В отношении производных платины наблюдаются достаточно воспроизводимые закономерности, позволяющие в определённой степени прогнозировать результаты лечения. Основным механизмом действия препаратов данной группы является прямое повреждение ДНК. В клетке существуют ферментативные системы репарации ДНК, направленные на восстановление первичной химической структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты. В устранении последствий модификации ДНК под воздействием платины решающую роль играет так называемая нуклеотидная эксцизионная репарация ДНК (NER: nucleotide excision repair).

Ключевым ферментом NER является молекула, носящая название ERCC1. Многочисленные исследования показывают, что высокая экспрессия ERCC1 достоверно ассоциируется с пониженной чувствительностью опухолей, в том числе РЛ, к воздействию препаратов платины [Rosell et al., 2004].

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон