Применение техники tissue microarrays (ТМА) для изучения биологии опухолевого роста

Как отмечалось ранее, техника ТМА позволяет многократно ускорить выявление корреляций между показателями молекулярногенетического статуса опухолей и их клинико-морфологическими характеристиками [Bubendorfet al., 2001 ]. Одно из важнейших преимуществ ТМА заключается в том, что образцы ткани, охарактеризованные патоморфологически, могут быть практически неограниченное число раз подвергнуты молекулярно-генетическому анализу. Теоретически ТМА может найти применение при решении самого широкого круга медико-биологических задач, однако до настоящего времени она используется, главным образом, в онкологии.

Большое распространение получили ТМА, сконструированные в формате так называемых multitumor arrays [ Bubendorf et al., 2001 ]. Подобные панели состоят из образцов множества новообразований различного гистогенеза и позволяют осуществить скрининг определенного молекулярного повреждения во всем разнообразии представленных опухолей. Так, например, была сконструирована ТМА, состоящая из 4788 первичных опухолей 130 типов, 709 метастазов и 354 образцов нормальных тканей [Bubendorf et al., 2001]. На срезах этих панелей был осуществлен анализ вновь выявленных генов с позиции их роли в регуляции процессов роста неопластических и нормальных тканей человека.

Существуют также панели, называемые «progression arrays»; они применяются для выявления молекулярных событий, происходящих на разных стадиях роста данной конкретной опухоли. Этот методический прием оказался исключительно ценным при изучении прогрессии РПЖ [Bubendorfet al., 1999]. Подобные ТМА применимы для молекулярной характеристики опухолей с четко установленными параметрами катамнестического клинического наблюдения. С помощью этой техники выявлены геномные нарушения, обладающие выраженной прогностической значимостью.

Некоторые панели тканей специально формируются таким образом, чтобы на них были представлены опухоли с разными вариантами прогноза — они называются «prognostic arrays». В случае РМЖ получили подтверждение данные о прогностическом значении таких показателей, как ER- и PR-статус опухоли, экспрессия гена р53, а также высокий уровень амплификации онкогена HER2 [Richter et al., 2000]. При раке мочевого пузыря (РМП) в качестве прогностических маркеров рассматривается повышение экспрессии циклина Е и КІ67, а при РП — активация гена, ответственного за синтез виментина [Moch et al., 1999]. «Прогностические» ТМА оказываются также полезными при поиске новых генов, клиническая ценность которых не была ранее известна. Одним из таких примеров может служить обнаружение связи усиленной амплификации гена S6 с негативным прогнозом при РМЖ [Barlund et al., 2000].

Очевидно, что помимо клинической онкологии, ТМА может найти также успешное применение в решении разнообразных задач молекулярной генетики опухолей [Barlund et al., 2000].

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон