Современные молекулярно-генетические технологии в изучении НЛ

Успешная реализация в конце прошлого столетия проекта «геном человека» позволила разработать методические приёмы одномоментного анализа многих тысяч генов. На этой основе в онкологии возникло новое научное направление, получившее название функциональная онкогеномика (ФОТ) [Хансон, Имянитов, 2004]. Применение методического арсенала ФОТ открыло реальные перспективы познания генетических и эпигенетических нарушений,

Лимфатический

узел

Рис. 7. Клеточное происхождение неходжкинских лимфом [Evans, 2003]

свойственных злокачественному росту. Кроме того, в практическом плане открылись новые перспективы молекулярно-генетической классификации опухолей, поиска эффективных противоопухолевых агентов и более надежного прогнозирования результатов лечения злокачественных новообразований.

В одной из первых работ, в которой использовались эти современные методические подходы для создания системы молекулярной классификации опухолей, объектом изучения была крупноклеточная В-лимфома [Alizadeh et al., 2000]. С помощью специального кДНК чипа (lymphochip) было показано, что после химиотерапии выживаемость пациентов с высоким уровнем экспрессии генов, характерных для нормальных В-клеток герминального центра, значительно выше по сравнению с пациентами, в опухолях которых отмечен низкий уровень экспрессии этих генов. Два гена, специфически экспрессированных в В-клетках герминального центра,

прогнозируют выживаемость вне зависимости от клинического прогностического индекса. Однако другой маркер В-клеток герминального центра, CD 10, не обладал подобной прогностической значимостью [Alizadeh et al., 2000; Rosenwald et al., 2002; Shipp et al.,

2002].

Анализ межгенных взаимодействий позволил предложить прогностическую модель, основанную на экспрессии 13 генов; только три из этих генов были упомянуты в ранних публикациях [Alizadeh et al., 2000; Shipp et al., 2002].

Другая модель построена на основании «микрочипового» исследования 160 пациентов и включает в себя 17 генов [Rosenwald et al., 2002]. Интересно, что наборы генов, на основе которых построены прогностические модели в упомянутых работах, не перекрываются между собой. Для воссоздания молекулярного портрета опухоли используются также и другие современные методики, в частности, количественная полимеразная цепная реакция [Lossos et al., 2004]. В целом следует отметить, что ни одна из предложенных молекулярных моделей пока ещё не прошла апробацию на независимых группах пациентов.

Изучение молекулярной природы лимфом продвигается более успешно, чем аналогичные исследования эпителиальных опухолей. По-видимому, геном лимфом обладает меньшей комплексностью по сравнению с огромной гетерогенностью хромосомных повреждений в карциномах. Достижения молекулярной генетики в изучении лимфом позволили в значительной мере улучшить качество диагностики данного заболевания. Относительная устойчивость экспресси-онного портрета лимфом объясняет высокую эффективность специфической терапии (препарат Мабтера) и позволяет надеяться на появление новых лечебных средств этого класса.

Молекулярная онкология, клинические аспекты, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон